Litt over et tiår etter åpningen ble Route 66 udødeliggjort i John Steinbecks Vredens druer som "morveien, flyveveien" - en henvisning til tusenvis av mennesker som reiste langs denne ruten under den store depresjonen. Tjue år etter åpningen hadde Nat King Cole en 1946-treff med "(Få dine spark på) Route 66 "; på 1960-tallet var det enda en eponymous tv-show.
På 1980-tallet hadde drivere imidlertid begynt å favorisere bredere høyhastighets motorveier. Route 66 ble avviklet i 1985. Siden da har motorveien vært gjenstand for bevaringsarbeid. Rute 66 har, med kongressens ord, "blitt et symbol på amerikansk folks reiseferd og deres arv for å søke et bedre liv."
Det er en spesiell nostalgi som omgir Route 66. Det fremkaller skinnende biler og gammeldags restauranter, veikantattraksjoner og kitschy veiskilt. Det er sistnevnte som er gjenstand for den nye boken Route 66 Road Signs og annonser, av Joe Sonderman og Jim Hinckley. Krammet full av bilder av falmede tegn, restaurert neon og malte veggmalerier, boken er en hyllest til markørene som guidet tiår med reisende på vei over Amerika.