Hodeskallen er en av de mest grunnleggende symbolene som mennesker er hardwired å gjenkjenne. Mennesker kan se ansikter i selv små mønstre av lignende design, som enkle former i naturen. Menneskeskallen er en form som ikke bare forbinder øyeblikkelig med menneskelig anerkjennelse, men det eksemplifiserer død og fred alt på en gang.
Hodeskallen er ofte tenkt på som et symbol på dødelighet blant verdens kulturer.
De store øyeformene som stirrer med en tom hollowness, minner folk om livets skjøre natur. Hodeskallen brukes i symbolikk gjennom litteraturen, inkludert Shakespeare-verkene og mange andre fremtredende forfattere og poeter. Det brukes til å skape temaer om død, uunngåelighet og livssyklusen.
Religiøs kunst er kjent for å bruke skaller som et symbol på evighet og forfengelighet. Tanken bak disse temaene er at folk skal forbli rene for å unngå forfall i forbindelse med fordømmelse. Det er en av hovedårsakene til at skjelettene alltid er skildret i helvete scener i underverdenen.
En tatovering i kraniet representerer ideen om at livet er midlertidig og verdifullt. Det kan komme fra mange inspirasjoner, men ideen om dødelighet er sentral for alle disse kildene. I moderne representasjoner er skallen sett i filmer, videospill og alle slags populære kultursegmenter.